Anjelah Johnson-Reyes nació y creció en San José, California, y es descendiente de mexicanos y nativos americanos. Ella es una de cinco hijos y tiene una gran familia extendida a la que permanece cerca. Al comienzo de su carrera, Johnson-Reyes era animadora profesional de los Oakland Raiders. Como una Raiderette de Oakland, fue nombrada Novata del Año e incluso se presentó en el Super Bowl XXXVII. Después de ese año, decidió mudarse a Los Ángeles para perseguir su sueño de actuar.

Ella se convirtió en una sensación de Internet con su video viral, "Nail Salon", que dio lugar a muchas oportunidades de presentarse, de televisión y de cine. Ese mismo año se unió al elenco de "MADtv" como serie regular, que generó otra sensación en Internet, "Bon Qui Qui". Este personaje original, un empleado descontento de comida rápida sin filtro, ha sido disfrutado, visto y replicado por más de 65 millones de personas en todo el mundo.